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Les personnages de ce roman représentent le bien et le mal avec leurs rapports complexes . Adam épris de calme. Charles son demi-frère, dur et violent, Cathy la femme d'Adam, un monstre camouflé derrière sa beauté, ses enfants, les jumeaux Caleb et Aaron .

George et Lennie sont deux journaliers qui louent leurs bras à travers la Californie dans l'espoir de pouvoir un jour acheter une ferme .George est petit et vif ,son compagnon est tout le contraire, un homme énorme au corps informe . Ce colosse a l'âge mental d'un enfant sa seule passion est de caresser des matières douces et soyeuses, les peaux de souris par exemple . Mais il est tellement fort qu'il finit toujours par les tuer. Sans George qui le protège il ne pourrait pas vivre ...

Le récit a pour cadre la crise économique des années 30. Dans l'ouest des Etats-Unis, les petits fermiers sont ruinés par la mécanisation de l'agriculture. Alors les banques s'emparent de leurs terres pour les exploiter directement. Chassés de leurs maisons, les paysans sont condamnés à l'émigration.